原标题：先声药业「艾拉莫德片」治疗原发性干燥综合征临床申请获批

9月8日，先声药业研发的抗风湿新药艾拉莫德片（商品名：艾得辛®）用于治疗原发性干燥综合征（pSS）的新药临床试验申请（受理号CXHL2000340/1/2）获得批准。艾拉莫德片于2011年在全球率先上市，是我国具有完全自主知识产权的首个1.1类抗风湿新药，丰富了类风湿关节炎小分子治疗药物的选择。

此次临床申请获批，艾得辛 ®（艾拉莫德片）有望成为国内首个用于治疗原发性干燥综合征的药物，这是继获批治疗类风湿关节炎后拓展的第一个新适应症。

CDE官网截图

原发性干燥综合征是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎之外的又一慢性、系统性、自身免疫性疾病。该疾病主要特征为外分泌腺受累，常见临床表现为口干、眼干、疲劳和关节痛等症状，这三种症状见于80%以上患者，极大影响患者的生活质量。pSS以中年女性患者为多，总患病率约为61/10万，我国人群总患病率约0.29%-0.77%，预计总人数大约400-1000万。

干燥综合征临床表征

相比于其他自身免疫性疾病，pSS的治疗尚未取得显著进展，目前没有基于高质量等级证据的治疗指南，也缺少治疗pSS的经典评价标准。目前，全球尚没有药物获得pSS的适应症，pSS的治疗存在巨大的临床未满足的需求。由于 pSS 尚无满意的治疗措施，无论是干燥、疲乏、疼痛或内脏器官损害均缺乏经循证医学论证的有效药物，特别是用于控制并延缓系统损伤的药物，现使用的药物多为经验性治疗，或借鉴类似病变的治疗。临床上主要还是采用涎液和泪液的替代治疗以改善口干和眼干症状，使用非甾体抗炎镇痛药减轻肌肉、关节痛等，这些对症治疗可以一定程度上缓解患者症状，但是不能真正缓解疾病进程，且对于其他重要脏器受累的患者疗效不佳。

pSS的发病机制尚不清晰，目前而言，全球有20多种化学药物和生物制剂正处在pSS治疗的研发进程中。尽管治疗pSS的研发层出不穷，但是缺乏特异性治疗的药物，且大多进展缓慢（暂无进入III期临床试验阶段的药物），快速推进pSS治疗高效药物的研发存在迫切的需求。

新型DMARD艾拉莫德机制研究表明其能够通过调节蛋白激酶C/早期生长反应因子1(PKC/EGR1)途径抑制B细胞产生免疫球蛋白[1]，同时还可抑制 IL-17和NF-κB信号通路，提示艾拉莫德具有治疗pSS的机制基础[2-3]。

艾拉莫德基于pSS发病机制的潜在治疗靶点[4]

艾拉莫德治疗pSS部分已发表研究简介

目前，艾拉莫德治疗pSS已逐步积累了多项临床数据，显示艾拉莫德能有效改善pSS患者疾病活动度及各项指标，且安全性良好，证实了艾拉莫德对pSS的治疗价值。在前期大量临床证据的基础上，艾拉莫德于今年4月已正式进入了我国《原发性干燥综合征诊疗规范》，并于今日正式获批原发性干燥综合征IND，有望成为第一个将原发性干燥综合征写入说明书的药物。

2011年1.1类创新药艾得辛®（艾拉莫德片）的成功上市是先声药业创新发展的里程碑，开启了先声药业持续构筑研发管线、推出创新药的上升发展轨道。多年来，先声药业聚焦源头转化创新，深耕创新药领域，在今年已上市了两款重磅创新药产品：分别是生物创新药恩瑞舒®（阿巴西普注射液）、1类创新药先必新®（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液），预计2021年还将上市重磅药物PD-L1抑制剂KN035 (Envafolimab)。除这三个重磅药物外，先声药业在肿瘤疾病、中枢神经系统疾病、自身免疫疾病三大领域一共还有近50种不同研究阶段的创新药在研产品。

在自身免疫疾病领域，除了已上市的艾得辛®（艾拉莫德片），恩瑞舒®（阿巴西普注射液），艾捷维®（枸橼酸托法替布片），英太青®（双氯芬酸钠胶囊/凝胶）之外，还有三款在研产品，产品布局日趋完善，已逐步成为自身免疫疾病领域的创新标杆，切实为自身免疫疾病患者带来更多精准、安全有效的药物。

先声药业作为一家快速向创新驱动转型的制药公司，凭借领先的研发和商业化能力，致力于“让患者早日用上更有效药物”。相信此次艾得辛®（艾拉莫德片）治疗原发性干燥综合征IND获批，将会极大地推动此治疗领域的发展，为几百万患者带来福音。

【参考文献】

[1] Ye Y, Liu M, Tang L, et al. Iguratimod represses B cell terminaldifferentiation linked with the inhibition of PKC/EGR1 axis[J]. ArthritisResearch & Therapy, 2019, 21(1): 92.

[2] Luo Q, Sun Y, Liu W, et al. A Novel Disease-Modifying AntirheumaticDrug, Iguratimod, Ameliorates Murine Arthritis by Blocking IL-17 Signaling,Distinct from Methotrexate and Leflunomide[J]. The Journal of Immunology, 2013,191(10): 4969–4978.

[3] Aikawa Y, Yamamoto M, Yamamoto T, et al. An anti-rheumatic agentT-614 inhibits NF-kappaB activation in LPS- and TNF-alpha-stimulated THP-1cells without interfering with IkappaBalpha degradation[J]. Inflammationresearch : official journal of the European Histamine Research Society [et al], 2002,51(4):188-194.

[4]R. Felten, F. Scher, J. Siblia, et al，AutoimmunityReviews.2018.12.008

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编辑 | 一期一会

审核 | 曾建 夏风 恺军

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