药理学基本介绍

药物作用的基本规律

几个基本概念

药物

​ 指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。

毒物

​ 是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质

药物作用

​ 药物与机体大分子间的初始作用

药物效应

​ 药物作用引起机体的反应

兴奋

​ 使组织、器官原有功能的提高(肾上腺素)

抑制

​ 使组织、器官原有功能的降低(氯丙嗪)

基本任务

​ 阐明药物作用规律与其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据

​ 研究开发新药，发现现有药物的新用途

​ 为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法

药物作用

作用方式

局部作用与全身作用(范围)

局部作用

​ 吸收入血前在用药部位产生的作用

全身作用

​ 吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用

直接作用和间接作用(方式)

直接作用

​ 原发作用

间接作用

​ 继发作用，直接作用引起

选择性

​ 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异

两重性

​ 治疗作用:符合用药目的，能达到防治疾病的作用

​ ①对因治疗

​ 治本:消除致病因素(抗菌药)

​ ②对症治疗

​ 治标:改善疾病症状(发热的治疗)

​ 不良反应:不符合用药目的，导致患者痛苦的反应

​ ①副作用

​ 治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应

​ ②毒性反应

​ 剂量过大或用药时间过久积蓄过多(三致)

​ ③后遗效应

​ 停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应

​ ④撤药反应

​ 突然停药病情加剧，又叫反跳

​ ⑤变态反应

​ 过敏反应( 接触致敏原)

​ ⑥特异质反应

​ 特异质患者对某些药物的反应

​ ⑦三三致反应

​ 致畸、致癌、致突变

​ ⑧继发反应

​ 药物治疗作用所引起的不良后果

药物的量效关系

剂量与效应(量效关系)

量反应

​ 药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示:血压，血糖等

​ 无效量

​ 最小有效量

​ 极量

​ 最小中毒量

​ 最小致死量

​ 治疗量

质反应

​ 药理效应只用有无、阴性或阳性表示:死亡等

​ ①半数有效量ED50

​ A量反应，最大效应一半时剂量

​ B质反应，半数阳性反应时剂量

​ ②半数致死量LD50

​ 质反应，半数死亡时剂量

​ ③治疗指数

​ (Tl) = LD50/ ED50

​ ④安全范围

​ ED95与LD5之 间距离

​ ⑤效能

​ 最大效应

​ ⑥效价强度

​ 性质相同药物之间的作用比较

药物作用机制

分类

(一)非特异性药物作用机制

​ 1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用

(二)特异性药物作用机制

​ 1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药

​ 2.影响生理物质转运:干扰离子激素等转运

​ 3.对酶的影响:酶促或酶抑制剂

​ 4.作用于细胞膜的离子通道

​ 5.影响免疫机制:免疫增强或抑制药

药物作用的受体理论

1.受体的概念

①受体

​ 存在于细胞膜上或细胞内大分子物质,能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应

②配体与药物

​ 配体:能与受体特异性结合的物质(内源性和外源性)

​ 受点:受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位,也即配体结合位点。

③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性

​ A.激动药

​ 亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。

​ B.部分激动药

​ 较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物

​ C.拮抗药

​ 子主题 1阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力

​ 2.药物与受体结合的反应

​

​ 3.受体的特性

​ ①饱和性:

​ 数量有限

​ ②特异性

​ 有选择性

​ ③可逆性

​ 可被置换

​ ④高灵敏度

​ 低浓度可产生高效应

​ ⑤多样性

药物消除动力学

1.恒比消除(一级动力学消除)

​ 体内药物按瞬时血药浓度( 或体内药量)以恒定的百分比消除。

2.恒量消除(零级动力学消除)

​ 体内药物单位时间内消除恒定的量。

3.非线性消除

药动学参数及应用

1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值

​ 意义

​ (1) Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。

​ (2) 推测药物分布范围。

​ (3) 推测药物剂量。

​

2.消除半衰期(t1/2)

​ 血浆药物浓度降低一半所需时间。

​ 3.时量曲线下面积(AUC)

​ 反映药物进入体循环的相对量

4.生物利用度

​ 药物吸收进入血液循环的速度和程度

​ A,进入体循环药量

​ B,给药剂量;

5.清除率(CL)

​ ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净

​ ②是衡量药物消除快慢的指标

血浆药物浓度动态变化

(一) .时量，时效曲线

​ 1.时量，时效曲线

​

​

(二)时量曲线的意义

​ 1、时量曲线的形态的意义

​ 2、时量曲线的时间段

​ 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期

​ 3、曲线下的面积

(三)连续多次给药的血药浓度的动态变化

​ 1、稳态浓度与给药总量成正比

​ 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比

​ 药物的体内过程

​ 一、吸收

​ 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

​ 2.影响吸收的因素

​ ①药物因素

​ 理化性质、药物剂型、给药途径

​ ②机体因素

​ 吸收环境、吸收部位等

​ 3.各给药途径对吸收的影响

​ ①胃肠道给药

​ A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

​ B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

​ C首关效应

​ 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少，，药物效应下降。

​

​ ②注射给药

​ 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

​ 避免被破坏，起效快

​ ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

​ 经肺吸收进入血液循环

​ 或治疗鼻咽局部疾病

​ ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

​ 可发挥局部或全身作用

​ 二.药物分布

​ 影响

​ 1.药物与血浆蛋白结合

​ ①结合型药物无药理活性

​ ②饱和性

​ ③竞争性

​ ④可逆性

​

​ 2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布

​ 3.药物与组织的亲和力，碘

​ 甲状腺，钙骨骼

​ 4.药物的理化性质和体液的pH

​ 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁

​ 5.组织器官的屏障作用

​ 三.生物转化

​ 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

​ 2.方式

​ 氧化、还原、水解结合反应

​ 第一相反应

​ 第二相反应

​ 3.药物代谢酶(专一性和非专一性)

​ ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统

​ 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制

​ ②专一性酶

​ 对特定基团。例胆碱酯酶

​ 4酶的诱导和抑制

​ 四、排泄

​ 1.药物的原形或代谢

​ 2.肾，主要排泄器官

​ 概念

​ 药理学研究药物与机体(包括病原体)间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的-一门基础学科，是医学与药学的桥梁。