原标题：​ESCAPE-NA1研究：神经保护剂NA-1在行机械取栓AIS患者中的疗效和安全性

背景和目的：

Nerinetide （NA-1）是一种神经保护剂，能够干扰突触后密度蛋白95（PSD-95），PSD-95可导致急性缺血时兴奋性毒性细胞死亡。NA-1静脉注射后可通过血脑屏障，抑制导致神经兴奋性毒性的信号传导，在临床前缺血性卒中模型（小鼠、大鼠和灵长类）中已证实可降低卒中损伤，尤其在缺血后很快恢复再灌注的情况下，已显示NA-1在猕猴大脑中动脉缺血-再灌注模型中表现非常有效。这为血管内机械取栓（endovascular thrombectomy，EVT ）治疗急性大血管闭塞性缺血性卒中患者提供了参考。近日，Michael D Hill教授在2020年国际卒中大会（ISC 2020）上，公布了ESCAPE-NA1研究的结果，并于 Lancet杂志发表，该研究旨在评估Nerinetide 在急性缺血性卒中（AIS）患者行快速EVT治疗后发生的缺血再灌注损伤中的疗效和安全性。

ESCAPE-NA1研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的研究，在8个国家48家医院进行，纳入发病12 h内的大血管闭塞性AIS患者。入组标准：年龄≥18岁的AIS患者，NIHSS>5分，发病前功能独立（Barthel指数>90）， ASPECTS 评分>4(5-10)分，侧支循环显示中等至良好，颅脑血管成像是多时相CTA。将患者随机分配（1:1）至静脉注射Nerinetide 组及安慰剂组，Nerinetide 组按单次剂量2·6 mg / kg进行治疗，最大剂量为270mg。所有患者按照机械取栓和静脉溶栓进行了分层。所有受试者均行机械取栓，符合静脉溶栓者，接受阿替普酶治疗。主要疗效终点为随机后90天内mRS评分0-2分的患者比例，次要疗效终点为90天时神经功能（NIHSS 0-2分）、日常生活功能独立（BI 95分），良好功能预后（mRS 0-1分）和死亡的比例。第三终点是观察治疗24h神经影像显示的梗死灶体积变化。安全性结局包括90天所有严重不良事件和死亡。

2017年3月1日至2019年8月12日期间，共纳入1105例患者随机分配到Nerinetide 组（n=549）或安慰剂（n=556）。主要终点，Nerinetide组中337例（61.4%）和安慰剂组329例（59.2%）在90天达到了mRS评分0-2分（校正OR 1.04,95% CI 0.96-1.14;P = 0.35）。按治疗分层人群，在无静脉溶栓单纯行EVT的治疗人群，Nerinetide组和安慰剂组主要终点的校正后RR值为1.18(1.01-1.38)；而在行EVT+静脉溶栓治疗人群，这两组主要终点校正后RR值为0.97(0.87-1.08)，在静脉溶栓患者观察到治疗效应受抑制的现象。两组次要结局相似。第三终点梗死体积，在行单纯EVT患者中，Nerinetide组相比安慰剂组梗死灶体积减少了12.5ML。严重不良事件在两组间的发生率相当。

总之，在联合或不联合静脉溶栓行EVT治疗的大血管闭塞性卒中患者，该研究并没有显示应用Nerinetide治疗有神经保护作用。但在无静脉溶栓的EVT治疗患者，观察到该药物的治疗效果，但还需要进一步证实。

Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke （ESCAPE-NA1）: a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Feb 20.

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