原标题：中山大学肿瘤防治中心张兰军团队：α-L-岩藻糖苷酶，一种预测早期食管鳞状细胞癌的预后的新型血清生物标志物 | AME作者面对面

中山大学肿瘤防治中心张兰军团队

Journal of Thoracic Disease（ 点击查看杂志详情与影响因子 ）

α-L-岩藻糖苷酶，一种预测早期食管鳞状细胞癌的预后的新型血清生物标志物（Alpha-l-fucosidase: a novel serum biomarker to predict prognosis in early stage esophageal squamous cell carcinoma）

背景：细胞膜表面过表达或者异常表达的含α岩藻糖苷的岩藻糖胶复合物，包括糖脂，糖蛋白和粘多糖等，不仅与肿瘤的发生，淋巴管和血管侵犯，以及远处转迁徙有关，还与肿瘤细胞的免疫逃逸或者耐受直接相关。但是，α岩藻糖苷酶（alpha-l-fucosidase，AFU）是一种广泛存在于哺乳动物细胞的脂质体酶类，在体内α岩藻糖苷的降解过程中起着至关重要的作用。因此，体内α岩藻糖苷和α岩藻糖苷酶含量间的平衡，或许能够对恶性肿瘤的预后产生影响；并且在理论上来说，因为α岩藻糖苷酶在降解α岩藻糖苷时会被消耗，恶性肿瘤患者具有较低的外周血清α岩藻糖苷酶含量或许具有更好的预后生存。

此外，作为肿瘤标志物，α盐藻糖苷酶最早由Deugnier学者将其引入肝细胞肝癌的诊断；随后的多项临床研究均证实：α盐藻糖苷酶能够较多普勒超声检查更早地发现肝细胞肝癌。目前，外周血中α岩藻糖苷酶对于肝细胞肝癌、结肠癌、肝内胆管细胞癌以及乳腺癌的预后预测价值，均得以探究和阐述。其中，具有较高外周血清α岩藻糖苷酶含量的患者，发生肝细胞肝癌、结肠癌和肝内胆管细胞癌相关死亡的风险均显著增加；但是，对于三阴性乳腺癌，具有较高外周血清α岩藻糖苷酶的患者，其治疗后的总生存率却更好。

然而，到目前为止，尚未见到α岩藻糖苷酶在食管鳞状细胞癌中预后作用评估的相关研究。因此，基于上述机制和研究现状，我们团队首次探究外周血清中α岩藻糖苷酶的水平与中国早期食管鳞状细胞癌长期生存结果间的关系。

研究方法及结果：我们回顾性收集了2005年1月至2012年12月间，于中山大学肿瘤防治中心胸外科接受手术治疗，且经最终石蜡病理学评估确诊为pT1N0的食管鳞状细胞癌患者资料。外周血清中α岩藻糖苷酶的表达范围在6.2-77.0 U/L（中位：19.9 U/L）；且基于X-Tile软件选取最佳的分界值为17.95 U/L。首先，进行相关性分析，我们发现外周血清中的ALT和GGT含量均与外周血清中的AFU含量呈正性相关（Pearson相关系数分别为0.403和0.264， P 值分别为<0.001和=0.001）。经Cox多因素生存分析，我们发现年轻患者（<65岁），无饮酒史，较低外周血清AFU含量的患者具有更好的长期生存率（ P 值分别为0.008,0.004和0.017）。与较高外周血清AFU含量组患者相比，较低外周血清AFU含量组患者的术后5年总生存率为86.0%（ vs .76.2%），10年总生存率为83.4%（ vs .46.7%）。综上所述，与其他血液学标志物相比，AFU在早期食管鳞状细胞癌患者中具有更好的长期生存预测价值；AFU或许可以成为食管鳞状细胞癌的潜在治疗靶点。

展望：本前期研究虽基于单中心小样本，但首次将AFU这一肝癌和肝内胆管细胞癌中热点生物学标志物，引入到食管鳞状细胞癌的预后预测中。基于现阶段所发表的基础实验类文章，我们知晓AFU的介导通路和表达调控在鳞状细胞癌和腺癌中是迥然不同的，这或许可成为（食管）鳞状细胞癌代谢、转移所特有的阻断通路，从而成为潜在治疗靶点。 （论著中文信息由第一作者整理提供，欲览英文原文请扫描下方二维码）

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第一作者：张汝思

2012年起就读于中山大学临床医学八年制（本博连读），二级学科为中山大学肿瘤防治中心胸科，师从张兰军教授，作为第一作者的SCI论文共有3篇，发表在 Journal of Thoracic Disease 和 Diagn Interv Radiol 。

通讯作者：张兰军

中山大学肿瘤防治中心胸科科主任、教授、主任医师、博士生导师、肺癌首席专家，张兰军教授1984年毕业于第四军医大学，从事胸外科疾病的诊断治疗及研究34年，特别在胸部肿瘤的诊断及外科治疗方面有很深的造诣。1999年起从事生物材料人工器官的构建，先后进行了人工食管、人工肋骨、人工外科补片的研制，于2001年7月成功进行国内外首例生物材料人工食管植入术并获成功。2005年12月起先后成功运用生物材料人工胸壁对肺癌侵犯胸壁切除后巨大缺损、脓胸术后胸壁缺损、胸内肿瘤伴胸廓畸形的缺损重建成功,并于2018年在欧洲获ESTS-MEDXPERT奖。2015年在华南地区开展首例电磁导航（ENB）肺内小结节诊断治疗术。目前主要进行肺癌的外科治疗及综合治疗研究、肺癌早筛及早诊、肺癌预后预测、肺癌的微创手术及机器人手术、肺癌分子分型及靶向治疗；生物材料人工器官的构建及应用；胸部肿瘤标本库及肿瘤信息平台建设及转化研究；肿瘤个体化治疗的分子标志物筛选；以及胸部肿瘤外科术后营养支持及营养支持对肿瘤患者的免疫功能影响等。先后承担国家863重大专项4项、广东省及广州市科技攻关及自然科学基金等课题多项，获资助近500万元。目前承担多项正在进行的多中心RCT临床研究。以第一作者或通讯作者发表SCI文章30余篇、核心期刊文章36篇，主编及参加编写专著8部。

张兰军教授于2010年担任中山大学肿瘤防治中心胸科主任，并于2011年带领科室获卫生部国家临床重点学科建设项目，2017年顺利通过国家评审，获得国家临床重点学科（胸外科）。目前科室在全国胸外科临床专科排名（复旦大学版）中名列第六，广东省名列第一。

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排版编辑：黄嘉嘉 AME Publishing Company

j.01.2020.03.08.01

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