原标题：艾滋病毒真的“弃恶从善”了吗？

~艾滋病毒真的“弃恶从善”了吗？

吴学宾

白血病和艾滋病毒在我们的体内实在是一件极其令人恐怖的事情，人们对此谈之色变，唯恐避之不及。

然而，近日英国《每日邮报》报道，一名美国男子2012年被诊断患有白血病，但是在接受一项创新性疗法后现已慢慢恢复。这一疗法竟包括为其注射艾滋病毒。美国犹他州的30岁男子马歇尔?詹森曾患白血病，最近在宾夕法尼亚大学医学院（Penn Medicine）接受了一种实验性疗法，即通过改良、失去功能的艾滋病毒为患者植入白血球。这名男子目前对该疗法反应良好，多年来体内癌细胞首次被完全清除。无独有偶，2012年12月份《纽约时报》也报道了一则新闻，一个叫艾玛（Emma）的7岁患急性淋巴细胞白血病的女孩，在宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心使用艾滋病毒（HIV）治疗取得了良好效果，小姑娘获得持续完全缓解并重返学校。实际上，该研究团队有关类似的用于约12例成人患者治疗的研究成果，已经在2011年的有关杂志上有所报道。至此，艾玛小姑娘作为第一个用T细胞转染的HIV治疗白血病的儿童而备受关注。

那么，艾滋病毒真的能够治疗白血病吗？它是通过什么方法来治疗白血病的？它真的是要“弃恶从善”了吗？

艾滋病毒（HIV）,即人类免疫缺陷病毒。全称为human immunodeficiency virus。自1981年首次发现以来，已导致数千万的人群感染，夺去了数百万人的生命，是至今仍无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，使免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）发生，患者死亡。如此危害巨大的病毒，能否为我们人类造福呢？

已知HIV是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种，HIV病毒主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统；一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除。医学科学工作者利用HIV的这种特性，研究以HIV为基础载体的基因疗法来治疗白血病。这就是所谓的“病毒疗法”（Virotherapy），它是基于针对在特异的肿瘤靶细胞中病毒的选择性复制以有效地清除病人体内的这类恶性肿瘤细胞。

利用病毒对生物细胞的侵袭性，科学工作者将病毒作为一个载体将目的基因载入靶向细胞中，以达到相关的研究目的。当前，科学家们用于基因治疗的病毒载体主要是两种，一种是逆转录病毒载体（Retroviral vectors）和慢病毒载体（lentiviral vectors），前者主要是指γ逆转录病毒载体，这类病毒载体可以在转染的细胞基因组内进行整合，以保证已插入的转录基因能够传送到子代细胞。后者事实上主要基于HIV基因组的原因也随即得到发展，HIV也是一种逆转录病毒。慢病毒载体承载了病毒能够插入宿主细胞基因组的独一无二的性能，而这种性能使其在需要持久的治疗效应时起到一个选择性的运载工具的作用；另外，慢病毒另一个超越逆转录病毒载体系统的益处是具有转染非分化细胞的能力，与逆转绿病毒相比，慢病毒具有较低的基因毒性，而且其病毒抗原表达也有限，使其潜在的免疫原性作用大大降低。也就是说，慢病毒载体不但能够将目的基因有效地整合到宿主基因组上并使其持久的表达目的序列的效果，而且也能够对一些较难转染的细胞如非分化细胞大大提高其目的基因的转导效率，从而能够比较方便快捷的实现目的基因的长期、安全、稳定的表达。

在异基因造血干细胞移植治疗过程中，有一种现象叫做“移植物抗白血病”效应（graft-versus leukemia effect，GVL效应），这种GVL效应可以有效地杀伤受者的白血病细胞，发挥这种效应的细胞正是供者的T细胞。基于这种现象，医学科学工作者就设想利用T细胞的这种作用来治疗白血病，而不是通过异基因造血干细胞移植的GVL效应。临床上，移植病人在移植后的供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusions，DLI）也是希望能够通过利用供者的T细胞来最大限度的杀灭患者的白血病细胞，使之获得长久的治疗效益。但是，在异基因造血干细胞移植过程中，也有一种现象是需要避免和尽可能减少的，叫做“移植物抗宿主病”（graft-versus host disease, GVHD），而产生GVHD的元凶也是这个供者的T细胞。因此，在利用T细胞来作为基因治疗的目的时,为了要提高T细胞的GVL效应，减少其GVHD的副作用，就需要对T细胞进行抗原修饰。

用嵌合型抗原受体（chimeric  antigen receptor ，CAR)来修饰T细胞，成为CAR-T细胞的研究已有20年的历史，但始终没能够很好的从实验室走进临床。CAR含有一个抗原结构域（由一个抗体衍生出来的单链抗体片段）融合到细胞外结构、转膜结构和细胞内信号通道，从而发挥生物效益。这种CAR-T细胞可以特异性的识别B细胞抗原CD19，问题是用什么方法或载体能够将其导入体内并发挥生物效益呢？鉴于前述的慢病毒载体的优越性能，慢病毒载体便被应用到这项研究中来，并获得了较好的预期结果，这其中尤以HIV-I型病毒被研究的最为广泛和深入。

将病人的T细胞进行修饰以表达CAR，这种被修饰表达CAR的T细胞,具有特异识别B淋巴细胞抗原CD19的作用,而CD19抗原限制性的表达在正常和恶性的B细胞上,因此,利用这样的生物学特性,达到利用自身T细胞来持续地有效地特异地攻击自身的白血病特异的B细胞的作用。HIV病毒通过被灭活和祛除一些附加蛋白等,使其得到重组改造,成为安全的慢病毒载体,链接转染到病人的T细胞上,并将病人的T淋巴细胞修饰以表达CAR,从而达到完成识别和破坏自身白血病B细胞的作用。这就是所谓艾滋病毒能够治疗白血病的实质.

然而,任何一项新生事物的出现和进步都不是那么一帆风顺的.前期已报到的12例利用这种"病毒疗法"治疗白血病的患者并不是都想艾玛小姑娘那么幸运.他们中间有3例成年人慢性白血病患者获得了完全缓解;4例疾病得到改善但并没有缓解;1例时间太早尚不能评估;2例患者看来无效;其他的初治有反应但最终疾病复发。因此,任何新的治疗手段都需要客观的长期的进行观察随访研究,才能够得出科学的结论。

艾滋病毒是一个极其凶恶的病毒,对人类造成的危害巨大,如何利用病毒潜在的有利作用来为人类服务,是摆在医学科学工作面前的重要任务.因此，利用艾滋病毒来治疗白血病是一个新的挑战，任重而道远.我们应该客观的,科学的,事实就是的,冷静的看待这件新生事物.也许在不久的将来，会给我们的白血病患者带来新的曙光。

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