聚焦淋巴瘤最新诊治研究—ASH2014现场报道
美国当地时间12月6日,第56届美国血液病学会(ASH)年会在旧金山隆重开幕。作为国际血液学领域规模最大最具影响力的会议,参加本次ASH的世界各地血液学工作者超过2.6万人,再创新高。从血液系统非肿瘤性到肿瘤性疾病,从基础医学到转化医学再到临床应用,本次会议精彩纷呈,与会者受益匪浅。作为来自中国的300余位血液科医生之一,笔者有幸参会,并就淋巴瘤领域的治疗进展略做如下总结。
一、CLL的临床最新数据
1. BR方案对比FCR方案
德国慢性淋巴细胞白血病(CLL)工作组的CLL-10是一项头对头的临床研究,比较利妥昔单抗+苯达莫司汀(BR方案)与氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR方案)治疗初治的、“适合(fit)”的晚期CLL患者的疗效。此前的研究曾表明BR方案在老年患者中更具优势。在这项国际多中心临床研究中,2008年10月~2011年6月共招募688例患者,其中FCR组中位疗程5.27,BR组中位疗程5.41,中位观察35.9个月,总反应率97.8%。FCR组完全缓解(CR)率40.7%,BR组CR率31.5%(P=0.026)。四色流式细胞仪检测微小残留病(MRD),外周血标本为FCR组185例、BR组170例,MRD阴性者在FCR组占74.1%,在BR组占62.9%,差异显著(P=0.024);骨髓标本FCR组129例、BR组98例,MRD阴性者在FCR组占58.1%,在BR组占31.6%(P<0.001)。中位生存期在FCR组为53.7个月,在BR组为43.2个月,差异显著(P=0.001)。“Fit”患者[疾病累计评分量表(CIRS)评分最3分,年龄<65岁]多数均能从FCR治疗中获益;但在年龄≥65岁、CIRS4~6分者,FCR组和BR组无进展生存(PFS)无显著差异。多因素分析显示,不同的治疗方案、年龄≥65岁、男性、高血清酪氨酸激酶(TK)水平、11号染色体长臂缺失(11q-),13q-和免疫球蛋白重链可变区(IGHV)状态是影响PFS的独立预后因素。总生存(OS)在FCR组(90.6%)和BR组(92.3%)无显著差异,男性、年龄≥60岁、TK高水平和IGHV状态是影响OS的独立预后因素。CLL-10研究的最终结论为,FCR方案依然是“fit”患者的标准治疗方案,与BR方案相比,FCR方案CR率高、MRD阴性率高、PFS期延长。但是在年龄偏大的“fit”患者,因为FCR偏高的毒性反应和感染的发生率,导致化疗剂量的减少,最终使两组间的疗效无显著差异。因此,对于年龄偏大的“fit”患者、特别是先前发生过感染者,BR方案将会使这部分患者获益。
2. Ibrutinib与idelalisib
CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)中最棘手的一组患者为具有17号染色体短臂缺失(17p-)的患者。RESONATE-17是一项关于ibrutinib治疗伴有17p-的难治复发的CLL/SLL的Ⅱ期临床研究,144例患者接受ibrutinib每420mg口服。在这项迄今为止本领域最大的前瞻性研究中,ibrutinib带来了令人兴奋的结果——显著改善的客观有效率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、PFS以及更佳的风险-效益比,有力地支持ibrutinib作为17p-CLL/SLL患者的治疗选择。另外还有研究表明,idelalisib(IDELA)加利妥昔单抗(R)在此类患者中也取得了很好的疗效,220例中位年龄71岁的本类患者,接受IDELA+R的治疗,以安慰剂+R作为对照,这项Ⅲ期临床研究结果显示,IDELA+R显著改善PFS和ORR,从而肯定了IDELA+R的在各个危险组、特别是高危组(如17p-、TP53突变和11q-)中的疗效。
3. ABT-199:BCL-2抑制剂
关于本次ASH年会中CLL的进展,特别要提到关于ABT-199联合R的国际多中心Ⅱ期临床研究,49例难治复发的CLL患者入组,结果显示ABT-199联合R耐受性好,ORR86%,CR率31%。所有剂量组均有效,Ⅱ期推荐剂量(RPTD)为每日400mg,关ABT-199联合R治疗CLL的Ⅲ期临床实验正在进行中。
二、HL的治疗进展或为本次ASH年会的一大亮点
1.BEACOPP方案对比ABVD方案
来自意大利HD2000研究的最新数据,比较博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松(BEACOPP方案)和多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪(ABVD方案)治疗初治晚期霍奇金淋巴瘤(HL)患者。在早期分析中,BEACOPP方案并未显示出优势,那么随访延长之后的结果如何呢?随访至今,晚期HL患者ABVD方案和BEACOPP方案生存情况相近,随着随访时间的延长,原来观察到的BEACOPP在PFS方面的优势已不存在,主要缘于BEACOPP治疗后更高的第二肿瘤发生率。
2. Brentuximab vedotin
本次会议还报道了关于CD30单抗brentuximab vedotin联合苯达莫司汀治疗复发难治HL的结果,brentuximab vedotin 1.8mg/kg、d1,苯达莫司90mg/kg、d2~d3,3周1疗程,55例患者入组,CR率达82%,总反应率94%。迄今为止的持续缓解和干细胞动员、采集方面的成功,提示此方案适用于拟行自体干细胞移植的难治复发HL患者,可使其在移植前达到最大程度的缓解。一项随机Ⅲ期的国际多中心临床研究(Aethera Trail)旨在评价HL患者自体干细胞移植(ASCT)后,早期给予brentuximab vedotin维持治疗是否可以防止疾病进展。329例患者入组,患者ASCT后接受brentuximab vedotin 1.8mg/kg、每3周1疗程和最好的支持治疗,对照组接受安慰剂+最好的支持治疗,共16周期。结果显示,两年的PFS率和OS率分别为54%和88%,治疗终止主要原因为疾病进展。
3. PD-1抑制剂
本次会议的一大亮点是关于程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂治疗HL的报道,29例患者先前接受过brentuximab vedotin、干细胞移植等治疗后进展,使用pembrolizumab每两周一次,治疗两年后,6位患者(21%)获得CR,13位患者(45%)获得部分缓解(PR)。该药已被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗黑色素瘤,其治疗血液肿瘤特别是HL的前景非常值得期待。
三、来那度胺或R-Squared方案治疗B细胞淋巴瘤
利妥昔单抗+来那度胺方案(R-Squared)现在受到广泛关注,国际RELEVANCE研究比较R-Squared和R+化疗治疗初治滤泡细胞淋巴瘤,已经完成,但这次ASH会议尚未公布结果。来自康奈尔(Cornell)的Ⅱ期临床研究,以该方案一线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的结果令人印象深刻,R-Squared方案一线治疗MCL患者38例,首次证实患者无需化疗药物,联合应用生物药物也可用于初治患者,取得缓解并保证良好生活质量。
来自欧洲的一项Ⅱ期多中心临床研究[MCL-002(SPRINT)],比较了来那度胺单药和参与者选择的单药(包括R、阿糖胞苷等)治疗难治复发MCL,结果显示,来那度胺单药较观察者选择治疗相比,PFS得到显著的改善,尽管来那胺治疗组不良预后更多。另外,ORR、CR、至复发时间(TTR)、DOR和OS在来那度胺组都显示出优势。
另一项国际多中心临床研究比较了来那度胺和观察者选择的单药方案在难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的效果和安全性,102例患者以免疫组化(IHC)法分为GCB和非GCB型,以基因表达谱(GEP)分为GCB和ABC型。结果显示,与对照组相比,来那度胺单药组在非GCB型改善了ORR、PFS和OS,而这种改善在依GEP划分的ABC亚型中更为显著。
四、PET扫描在DLBCL的作用仍存争议
如果中期正电子发射体层摄影(PET)阴性,多数患者(并非所有)的预后较好,那么如果是阳性,医生是否应根据这一信息改换方案呢?
来自加拿大的多中心Ⅱ期临床研究对晚期DLBCL患者进行了依照中期PET结果的治疗,155例患者入组,接受4个周期R-环磷酰胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松(CHOP)方案后进行PET扫描,PET阴性者再进行两周期R-CHOP,而PET阳性者改为4个周期R-异环磷酰胺/足叶乙甙/卡铂(ICE)方案治疗,并在结束后再次接受PET检查。结果显示,依中期PET调整的治疗在晚期DLBCL患者中是可行的,但大约20%的患者不能耐受此后4个周期的R-ICE方案,主要原因是骨髓抑制。中期PET阴性的患者预后好,无需进行巩固放疗PET阳性者预后偏差,但好于既往的报道。少数PET阳性患者在改换方案后再行PET扫描可转为阴性,说明简单地改换成无交叉耐药方案在这类预后不佳的患者中不足以克服原发的耐药。另一项来自德国的多中心大型临床研究(PETAL Trail),入组了926例侵袭性淋巴瘤患者(多为DLBCL),也旨在探讨依照中期PET指导治疗的意义,结果显示依PET结果改换为更强的化疗方案并不能改善预后。
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原标题:「发现」铁皮石斛仙草之神奇功效用于医用面膜丽彦妆铁皮石斛医用面膜|石斛多糖无菌修护补水贴19大优势: 1、铁皮石斛:自唐宋以来,一直被列为皇室贡品,铁皮石斛生于海拔1600米的悬崖峭壁之上,繁殖力差,产量极低,所以古代仅供皇室、贵族享用 2、铁皮石斛自古民间…...
2024/4/28 5:48:52 - 丽彦妆\医用面膜\冷敷贴轻奢医学护肤引导者
原标题:丽彦妆\医用面膜\冷敷贴轻奢医学护肤引导者【公司简介】 广州华彬企业隶属香港华彬集团有限公司,专注美业21年,其旗下品牌: 「圣茵美」私密荷尔蒙抗衰,产后修复 「圣仪轩」私密荷尔蒙抗衰,产后修复 「花茵莳」私密荷尔蒙抗衰,产后修复 「丽彦妆」专注医学护…...
2024/4/30 9:42:22 - 广州械字号面膜生产厂家OEM/ODM4项须知!
原标题:广州械字号面膜生产厂家OEM/ODM4项须知!广州械字号面膜生产厂家OEM/ODM流程及注意事项解读: 械字号医用面膜,其实在我国并没有严格的定义,通常我们说的医美面膜指的应该是一种「医用敷料」,也就是说,医用面膜其实算作「医疗器械」的一种,又称「医用冷敷贴」。 …...
2024/5/2 9:07:46 - 械字号医用眼膜缓解用眼过度到底有无作用?
原标题:械字号医用眼膜缓解用眼过度到底有无作用?医用眼膜/械字号眼膜/医用冷敷眼贴 凝胶层为亲水高分子材料,含70%以上的水分。体表皮肤温度传导到本产品的凝胶层,热量被凝胶内水分子吸收,通过水分的蒸发带走大量的热量,可迅速地降低体表皮肤局部温度,减轻局部皮肤的灼…...
2024/4/30 9:42:49 - 配置失败还原请勿关闭计算机,电脑开机屏幕上面显示,配置失败还原更改 请勿关闭计算机 开不了机 这个问题怎么办...
解析如下:1、长按电脑电源键直至关机,然后再按一次电源健重启电脑,按F8健进入安全模式2、安全模式下进入Windows系统桌面后,按住“winR”打开运行窗口,输入“services.msc”打开服务设置3、在服务界面,选中…...
2022/11/19 21:17:18 - 错误使用 reshape要执行 RESHAPE,请勿更改元素数目。
%读入6幅图像(每一幅图像的大小是564*564) f1 imread(WashingtonDC_Band1_564.tif); subplot(3,2,1),imshow(f1); f2 imread(WashingtonDC_Band2_564.tif); subplot(3,2,2),imshow(f2); f3 imread(WashingtonDC_Band3_564.tif); subplot(3,2,3),imsho…...
2022/11/19 21:17:16 - 配置 已完成 请勿关闭计算机,win7系统关机提示“配置Windows Update已完成30%请勿关闭计算机...
win7系统关机提示“配置Windows Update已完成30%请勿关闭计算机”问题的解决方法在win7系统关机时如果有升级系统的或者其他需要会直接进入一个 等待界面,在等待界面中我们需要等待操作结束才能关机,虽然这比较麻烦,但是对系统进行配置和升级…...
2022/11/19 21:17:15 - 台式电脑显示配置100%请勿关闭计算机,“准备配置windows 请勿关闭计算机”的解决方法...
有不少用户在重装Win7系统或更新系统后会遇到“准备配置windows,请勿关闭计算机”的提示,要过很久才能进入系统,有的用户甚至几个小时也无法进入,下面就教大家这个问题的解决方法。第一种方法:我们首先在左下角的“开始…...
2022/11/19 21:17:14 - win7 正在配置 请勿关闭计算机,怎么办Win7开机显示正在配置Windows Update请勿关机...
置信有很多用户都跟小编一样遇到过这样的问题,电脑时发现开机屏幕显现“正在配置Windows Update,请勿关机”(如下图所示),而且还需求等大约5分钟才干进入系统。这是怎样回事呢?一切都是正常操作的,为什么开时机呈现“正…...
2022/11/19 21:17:13 - 准备配置windows 请勿关闭计算机 蓝屏,Win7开机总是出现提示“配置Windows请勿关机”...
Win7系统开机启动时总是出现“配置Windows请勿关机”的提示,没过几秒后电脑自动重启,每次开机都这样无法进入系统,此时碰到这种现象的用户就可以使用以下5种方法解决问题。方法一:开机按下F8,在出现的Windows高级启动选…...
2022/11/19 21:17:12 - 准备windows请勿关闭计算机要多久,windows10系统提示正在准备windows请勿关闭计算机怎么办...
有不少windows10系统用户反映说碰到这样一个情况,就是电脑提示正在准备windows请勿关闭计算机,碰到这样的问题该怎么解决呢,现在小编就给大家分享一下windows10系统提示正在准备windows请勿关闭计算机的具体第一种方法:1、2、依次…...
2022/11/19 21:17:11 - 配置 已完成 请勿关闭计算机,win7系统关机提示“配置Windows Update已完成30%请勿关闭计算机”的解决方法...
今天和大家分享一下win7系统重装了Win7旗舰版系统后,每次关机的时候桌面上都会显示一个“配置Windows Update的界面,提示请勿关闭计算机”,每次停留好几分钟才能正常关机,导致什么情况引起的呢?出现配置Windows Update…...
2022/11/19 21:17:10 - 电脑桌面一直是清理请关闭计算机,windows7一直卡在清理 请勿关闭计算机-win7清理请勿关机,win7配置更新35%不动...
只能是等着,别无他法。说是卡着如果你看硬盘灯应该在读写。如果从 Win 10 无法正常回滚,只能是考虑备份数据后重装系统了。解决来方案一:管理员运行cmd:net stop WuAuServcd %windir%ren SoftwareDistribution SDoldnet start WuA…...
2022/11/19 21:17:09 - 计算机配置更新不起,电脑提示“配置Windows Update请勿关闭计算机”怎么办?
原标题:电脑提示“配置Windows Update请勿关闭计算机”怎么办?win7系统中在开机与关闭的时候总是显示“配置windows update请勿关闭计算机”相信有不少朋友都曾遇到过一次两次还能忍但经常遇到就叫人感到心烦了遇到这种问题怎么办呢?一般的方…...
2022/11/19 21:17:08 - 计算机正在配置无法关机,关机提示 windows7 正在配置windows 请勿关闭计算机 ,然后等了一晚上也没有关掉。现在电脑无法正常关机...
关机提示 windows7 正在配置windows 请勿关闭计算机 ,然后等了一晚上也没有关掉。现在电脑无法正常关机以下文字资料是由(历史新知网www.lishixinzhi.com)小编为大家搜集整理后发布的内容,让我们赶快一起来看一下吧!关机提示 windows7 正在配…...
2022/11/19 21:17:05 - 钉钉提示请勿通过开发者调试模式_钉钉请勿通过开发者调试模式是真的吗好不好用...
钉钉请勿通过开发者调试模式是真的吗好不好用 更新时间:2020-04-20 22:24:19 浏览次数:729次 区域: 南阳 > 卧龙 列举网提醒您:为保障您的权益,请不要提前支付任何费用! 虚拟位置外设器!!轨迹模拟&虚拟位置外设神器 专业用于:钉钉,外勤365,红圈通,企业微信和…...
2022/11/19 21:17:05 - 配置失败还原请勿关闭计算机怎么办,win7系统出现“配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机”,长时间没反应,无法进入系统的解决方案...
前几天班里有位学生电脑(windows 7系统)出问题了,具体表现是开机时一直停留在“配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机”这个界面,长时间没反应,无法进入系统。这个问题原来帮其他同学也解决过,网上搜了不少资料&#x…...
2022/11/19 21:17:04 - 一个电脑无法关闭计算机你应该怎么办,电脑显示“清理请勿关闭计算机”怎么办?...
本文为你提供了3个有效解决电脑显示“清理请勿关闭计算机”问题的方法,并在最后教给你1种保护系统安全的好方法,一起来看看!电脑出现“清理请勿关闭计算机”在Windows 7(SP1)和Windows Server 2008 R2 SP1中,添加了1个新功能在“磁…...
2022/11/19 21:17:03 - 请勿关闭计算机还原更改要多久,电脑显示:配置windows更新失败,正在还原更改,请勿关闭计算机怎么办...
许多用户在长期不使用电脑的时候,开启电脑发现电脑显示:配置windows更新失败,正在还原更改,请勿关闭计算机。。.这要怎么办呢?下面小编就带着大家一起看看吧!如果能够正常进入系统,建议您暂时移…...
2022/11/19 21:17:02 - 还原更改请勿关闭计算机 要多久,配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机,电脑开机后一直显示以...
配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机,电脑开机后一直显示以以下文字资料是由(历史新知网www.lishixinzhi.com)小编为大家搜集整理后发布的内容,让我们赶快一起来看一下吧!配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机&#x…...
2022/11/19 21:17:01 - 电脑配置中请勿关闭计算机怎么办,准备配置windows请勿关闭计算机一直显示怎么办【图解】...
不知道大家有没有遇到过这样的一个问题,就是我们的win7系统在关机的时候,总是喜欢显示“准备配置windows,请勿关机”这样的一个页面,没有什么大碍,但是如果一直等着的话就要两个小时甚至更久都关不了机,非常…...
2022/11/19 21:17:00 - 正在准备配置请勿关闭计算机,正在准备配置windows请勿关闭计算机时间长了解决教程...
当电脑出现正在准备配置windows请勿关闭计算机时,一般是您正对windows进行升级,但是这个要是长时间没有反应,我们不能再傻等下去了。可能是电脑出了别的问题了,来看看教程的说法。正在准备配置windows请勿关闭计算机时间长了方法一…...
2022/11/19 21:16:59 - 配置失败还原请勿关闭计算机,配置Windows Update失败,还原更改请勿关闭计算机...
我们使用电脑的过程中有时会遇到这种情况,当我们打开电脑之后,发现一直停留在一个界面:“配置Windows Update失败,还原更改请勿关闭计算机”,等了许久还是无法进入系统。如果我们遇到此类问题应该如何解决呢࿰…...
2022/11/19 21:16:58 - 如何在iPhone上关闭“请勿打扰”
Apple’s “Do Not Disturb While Driving” is a potentially lifesaving iPhone feature, but it doesn’t always turn on automatically at the appropriate time. For example, you might be a passenger in a moving car, but your iPhone may think you’re the one dri…...
2022/11/19 21:16:57