原标题：【测一测】乳腺癌遗传相关知识，您了解多少？

当与患者讨论乳腺癌和遗传时，临床医生通常先解决肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2突变相关的危险因素，因为这些突变代表了乳腺癌的大部分遗传类型。当携带这些突变中的任何一种时患者发展为乳腺癌的终生风险为47％-87％。

在有多种乳腺癌病史的家庭中，7％具有BRCA1突变。在有乳腺癌和卵巢癌病史的家庭中，BRCA1突变占40％。BRCA突变极大地增加了患者患卵巢癌的风险且终生风险为40％。同样，BRCA2突变会增加乳腺癌和卵巢癌的风险。在这些癌症高风险的家庭中，10％-20％携带BRCA2突变。

除BRCA1和BRCA2突变外，还有其他基因和综合征也与乳腺癌风险增加有关。您熟悉乳腺癌的遗传风险因素吗？通过我们简短的测验检测一下您的了解程度。

1.HER2（人类表皮生长因子受体2）基因编码下列哪种蛋白质？

A.布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）

B.受体酪氨酸蛋白激酶erbB 2（ERBB2）

C.Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）病毒致癌基因同源物K-Ras蛋白

D.血管内皮生长因子-A（VEGF-A）

HER2基因，也称为neu或ERBB2（受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2），是表皮生长因子受体（EGFR）家族的一员，编码跨膜酪氨酸激酶受体。当被激活时，该受体家族引起肿瘤生长和进程相关分子信号通路活跃。在15％-30％的浸润性乳腺癌中发现HER2基因过表达。BTK是临床上的重要发现，因为该酶的抑制剂用于治疗血液恶性肿瘤。KRAS基因突变与细胞增殖失调有关，因此增加了肺癌和结直肠癌等癌症的风险。虽然细胞因子VEGF-A的存在与乳腺癌患者的预后不良相关，但它不是HER2基因的产物。

本题答案为B。

2.以下哪个种族/种族群体中BRCA1突变最常见？

A.非洲裔美国妇女

B.亚裔美国妇女

C.德系犹太裔美国妇女

D.西班牙裔美国妇女

John和同事在2007年进行的一项研究表明，德系犹太血统美国妇女的BRCA1突变率最高，为8.3％。美国其他种族和族裔群体中BRCA1突变的比例如下：西班牙裔美国女性：3.5％、非西班牙裔美国白人女性：2.2％、非裔美国女性：1.3%、亚裔美国女性：0.5％。值得注意的是，独立于BRCA状态，德系犹太妇女的乳腺癌基线风险增加了一倍。 据估计，德系犹太血统患者的2.5％（1:40）携带三种BRCA1或BRCA2突变中的一种（BRLA1中的185delAG，538insC; BRCA2中的6174delT）。

本题答案为C。

3.以下哪种遗传性癌症综合征是由TP53突变引起的，这种突变导致患乳腺癌的终生风险约为90％？

A. Lynch综合症

B. 考登病

C. Li-Fraumeni综合征（LFS）

D. Peutz-Jeghers综合征（PJS）

LFS是一种罕见的遗传性癌症综合征，与肿瘤抑制基因TP53的突变相关，TP53以常染色体显性遗传方式遗传。LFS的男性和女性患者在40岁时患癌症的风险为50％，60岁时患癌风险为90％。LFS的女性患者几乎有100％的患癌风险。他们在45岁时患乳腺癌的风险为56％，60岁时风险大于90％; 大多数乳腺癌是在年龄小于40岁的患者中诊断出来的。此外，患有该综合征的患者双侧乳腺癌发病率也接近25％。LFS还与其他部位的癌症有关，包括脑和肺。其余病症，Lynch综合征，考登病和Peutz-Jeghers综合征是与癌症风险增加相关的罕见遗传综合征，但终生风险低于LFS。

本题答案为C。

4.以下哪些基因与乳腺癌风险增加有关？

A.神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物（NRAS）

B.B-Raf原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶（BRAF）

C.断点簇区/ Abelson鼠白血病病毒致癌基因同源物1（BCR-ABL1）

D.磷酸酶和张力蛋白同系物（PTEN）

考登病（CD）是由PTEN基因突变引起的罕见遗传综合征。CD患者患乳腺癌的终生风险为25％到50％。CD通常与几种良性乳房异常相关，包括纤维腺瘤，纤维囊性乳腺疾病，导管上皮增生和乳头畸形。该综合征还与肠错构瘤，皮肤病变和甲状腺癌有关。NRAS基因突变与黑色素瘤，肺癌和血液癌症有关。BRAF中的突变涉及几种癌症，包括非霍奇金淋巴瘤，结直肠癌和黑色素瘤。BCR / ABL1是一种大多数慢性粒细胞白血病患者携带的融合基因; 一些患有急性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病的患者也有携带。

本题答案为D。

5.BRCA2基因存在的情况下，下列哪种癌症风险会增加？

A.黑色素瘤

B.脑癌

C.白血病

D.甲状腺癌

除了与乳腺癌相关外，BRCA2突变会增加以下类型癌症的风险：恶性黑色素瘤、卵巢癌（10％终身风险）、前列腺癌、胰腺癌、胆囊和胆管癌、胃癌。此外，有一小部分早发性乳腺癌患者具有BRCA2突变，在乳腺癌和卵巢癌高风险家庭中占10％-20％。BRCA2突变与雌激素受体阳性（ER +），孕酮受体阳性（PR +），HER2阴性乳腺癌（腔型）的发病率增加有关。在引起乳腺癌的遗传综合征中，LFS还与其他癌症相关，包括脑癌，白血病，软组织肉瘤和肾上腺皮质癌。CD与滤泡性甲状腺癌，卵巢癌和结肠癌的风险增加有关。

本题答案为A。

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