全能守护定位
▎药明康德/报道
OCA是一种强力的特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR是调节肝脏健康的关键核受体，它可以对多重生理过程进行调节，包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢。OCA是FXR天然配体的类似物，它的效力比天然配体强100倍。在临床前模型中，它能够通过多种机制改善NASH症状，其中包括直接抗纤维化效果。OCA是目前唯一获得FDA突破性疗法认定治疗NASH肝纤维化的在研疗法。
总计2480名NASH患者加入了REGENERATE试验，他们随机接受不同剂量的OCA（10 mg或25 mg），或安慰剂的治疗。这项试验具有两个主要终点，分别为肝纤维化程度改善一级以上，同时NASH症状没有恶化；或者NASH症状消除，肝纤维化程度没有恶化。这也是FDA指南中认可的临床终点。
试验结果表明，在接受治疗18个月时，接受不同剂量OCA治疗的意向治疗（ITT）患者群中，肝纤维化改善超过1级，同时NASH症状没有恶化的患者比例为17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰剂组这一数值为11.9%。目前这项试验仍在进行中。
开发更好的FXR激动剂
虽然奥贝胆酸（OCA）可能成为首款治疗NASH的获批FXR激动剂，但是开发FXR激动剂的努力还远远没有结束。作为一种核受体，FXR能够调节身体中多种器官的功能，也能够激活多种基因的表达。这意味着FXR激动剂的使用需要非常慎重，它对身体其它器官的副作用可能是限制它治疗NASH的重要原因之一。在OCA的临床试验中，患者就出现的了严重瘙痒和血脂可逆性异常的副作用。因此，多家公司目前在开发其它FXR激动剂，力争在提高治疗NASH疗效的同时，降低FXR激动剂的副作用。
参考资料:
[1] FDA Accepts Intercept’s NDA for OCA for the Treatment of Liver Fibrosis Due to NASH and Grants Priority Review. Retrieved November 25, 2019, from http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-intercepts-nda-oca-treatment-liver-fibrosis-due-nash
[2] Obeticholic Acid Treatment in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis: A Secondary Analysis of the REGENERATE Study Across Fibrosis Stages. Retrieved November 25, 2019, from http://ir.interceptpharma.com/static-files/2577f30c-1edc-4d67-bb60-3e01a9d37c28
[3] Intercept Pharmaceuticals January 2019 Corporate Presentation. Retrieved November 25, 2019, from http://ir.interceptpharma.com/static-files/a9953fb2-f332-4ace-a6b1-567216609d65
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[5] Han. (2018). Update on FXR Biology: Promising Therapeutics Target? International Journal of Molecular Sciences. doi: 10.3390/ijms19072069
[6] Massafra et al., (2018). Progress and challenges of selective Farnesoid X Receptor modulation. Pharmacology & Therapeutics. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.06.009
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2022/11/19 21:17:08 - 计算机正在配置无法关机,关机提示 windows7 正在配置windows 请勿关闭计算机 ，然后等了一晚上也没有关掉。现在电脑无法正常关机...
关机提示 windows7 正在配置windows 请勿关闭计算机 ，然后等了一晚上也没有关掉。现在电脑无法正常关机以下文字资料是由(历史新知网www.lishixinzhi.com)小编为大家搜集整理后发布的内容，让我们赶快一起来看一下吧！关机提示 windows7 正在配…...
2022/11/19 21:17:05 - 钉钉提示请勿通过开发者调试模式_钉钉请勿通过开发者调试模式是真的吗好不好用...
钉钉请勿通过开发者调试模式是真的吗好不好用 更新时间：2020-04-20 22:24:19 浏览次数：729次 区域： 南阳 > 卧龙 列举网提醒您：为保障您的权益，请不要提前支付任何费用！ 虚拟位置外设器!!轨迹模拟&虚拟位置外设神器 专业用于：钉钉，外勤365，红圈通，企业微信和…...
2022/11/19 21:17:05 - 配置失败还原请勿关闭计算机怎么办,win7系统出现“配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机”，长时间没反应，无法进入系统的解决方案...
前几天班里有位学生电脑(windows 7系统)出问题了，具体表现是开机时一直停留在“配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机”这个界面，长时间没反应，无法进入系统。这个问题原来帮其他同学也解决过，网上搜了不少资料&#x…...
2022/11/19 21:17:04 - 一个电脑无法关闭计算机你应该怎么办,电脑显示“清理请勿关闭计算机”怎么办？...
本文为你提供了3个有效解决电脑显示“清理请勿关闭计算机”问题的方法，并在最后教给你1种保护系统安全的好方法，一起来看看！电脑出现“清理请勿关闭计算机”在Windows 7(SP1)和Windows Server 2008 R2 SP1中，添加了1个新功能在“磁…...
2022/11/19 21:17:03 - 请勿关闭计算机还原更改要多久,电脑显示:配置windows更新失败，正在还原更改，请勿关闭计算机怎么办...
许多用户在长期不使用电脑的时候，开启电脑发现电脑显示：配置windows更新失败，正在还原更改，请勿关闭计算机。。.这要怎么办呢？下面小编就带着大家一起看看吧！如果能够正常进入系统，建议您暂时移…...
2022/11/19 21:17:02 - 还原更改请勿关闭计算机 要多久,配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机，电脑开机后一直显示以...
配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机，电脑开机后一直显示以以下文字资料是由(历史新知网www.lishixinzhi.com)小编为大家搜集整理后发布的内容，让我们赶快一起来看一下吧！配置windows update失败 还原更改 请勿关闭计算机&#x…...
2022/11/19 21:17:01 - 电脑配置中请勿关闭计算机怎么办,准备配置windows请勿关闭计算机一直显示怎么办【图解】...
不知道大家有没有遇到过这样的一个问题，就是我们的win7系统在关机的时候，总是喜欢显示“准备配置windows，请勿关机”这样的一个页面，没有什么大碍，但是如果一直等着的话就要两个小时甚至更久都关不了机，非常…...
2022/11/19 21:17:00 - 正在准备配置请勿关闭计算机,正在准备配置windows请勿关闭计算机时间长了解决教程...
当电脑出现正在准备配置windows请勿关闭计算机时，一般是您正对windows进行升级，但是这个要是长时间没有反应，我们不能再傻等下去了。可能是电脑出了别的问题了，来看看教程的说法。正在准备配置windows请勿关闭计算机时间长了方法一…...
2022/11/19 21:16:59 - 配置失败还原请勿关闭计算机,配置Windows Update失败，还原更改请勿关闭计算机...
我们使用电脑的过程中有时会遇到这种情况，当我们打开电脑之后，发现一直停留在一个界面：“配置Windows Update失败，还原更改请勿关闭计算机”，等了许久还是无法进入系统。如果我们遇到此类问题应该如何解决呢࿰…...
2022/11/19 21:16:58 - 如何在iPhone上关闭“请勿打扰”
Apple’s “Do Not Disturb While Driving” is a potentially lifesaving iPhone feature, but it doesn’t always turn on automatically at the appropriate time. For example, you might be a passenger in a moving car, but your iPhone may think you’re the one dri…...
2022/11/19 21:16:57